天津科技日报6月6日电 (记者陈曦 通讯员梁绍楠)记者6日从天津大学了解到,该校生命科学学院副教授康君团队发现,辣椒中辣味成分的主要来源——辣椒碱,可以激活胃内的抗氧化系统,防止酒精对急性胃粘膜的损伤。此外,团队发明的辣椒碱纳米制剂,由白蛋白包裹,可显著提高药物溶解度和输送效率,在酒精引起的急性胃粘膜损伤大鼠模型中,具有优异的抗氧化和抗炎作用,进一步证明了该研究结果的应用潜力。最近,国际期刊《电子生活》发表了相关成果。
酒精的主要成分是乙醇。大量饮酒时,乙醇进入胃部迅速吸收,会直接损伤胃粘膜上皮细胞,破坏胃粘膜的屏障,进而导致胃粘膜充血、水肿、糜烂甚至胃出血。这是酒精性急性胃炎。
“这个过程与氧化损伤密切相关,‘胞质接头蛋白Keap1-转录因子Nrf2-抗氧化反应元件Are’通道是人体最重要的抗氧化系统之一,其中转录因子Nrf2主要负责增强抗氧化应激反应,保护细胞免受氧化应激的伤害。”康君解释说。
近几十年来,研究人员一直在努力寻找能激活转录因子的分子,并开发出一系列激动剂。然而,这些激动剂在实际应用中仍然面临两个挑战:第一,人工合成小分子控制Keap1具有“脱靶”效应,容易产生副作用;第二,人工合成小分子诱导的Nrf2过度激活可能会诱发癌症。因此,开发一种小分子抑制剂,不直接产生化学反应,但能使抗氧化系统发挥作用,对改善酒精性急性胃炎具有重要意义。
通过在体外使用各种技术证明,康君团队可以直接将辣椒碱与Keap1蛋白的关键部分结合起来,改变其形状和功能,从而促进Nrf2进入细胞核。
目前还没有天然小分子化合物与Keap1不直接结合,说明辣椒碱可能是一种安全新颖的Nrf2激动剂,有助于开发衰老、癌症、神经退行性、心血管疾病等与氧化应激相关的先导药物。
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